GIM 8 (OVER)

PROT. GIM8 (OVER): STUDIO RANDOMIZZATO CON DISEGNO FATTORIALE CHE CONFRONTA FULVESTRANT ± LAPATINIB ± INIBITORI DELL’AROMATASI IN PAZIENTI CON CARCINOMA DELLA MAMMELLA IN PROGRESSIONE DOPO TERAPIA CON INIBITORI DELL’AROMATASI

Status: OPEN

Numero EUDRACT: 2007-006031-30

Centro Coordinatore: Dip. di Endocrinologia Molecolare e Clinica – Università di Napoli “Federico II”(Prof. Sabino De Placido)

Sponsor no profit: Consorzio Oncotech

Disegno dello studio:
studio di fase III, in doppio cieco, con quattro bracci di trattamento con la presenza di Placebo.

Trattamento:

trattamento in studio: Fulvestrant (antagonista del recettore degli estrogeni) in combinazione a Lapatinib (inibitore della tirosin-chinasi di HER-2) e Inibitori dell’Aromatasi (IA).

I pazienti saranno randomizzati a uno dei seguenti bracci di trattamento:
- Gruppo A: Fulvestrant + Lapatinib Placebo;
- Gruppo B: Fulvestrant + IA + Lapatinib Placebo;
- Gruppo C: Fulvestrant + Lapatinib;
- Gruppo D: Fulvestrant + Lapatinib + IA.

Fulvestrant: Fulvestrant 500 mg (2 x 5 ml) im iniezioni di una dose al giorno 0, seguita da 250mg (1x5ml) al giorno 14 (+ / - 3 giorni), Giorno 28 (+ / - 3 giorni) e ogni 28 giorni (+ / - 3 giorni) successivi. Le iniezioni di fulvestrant sono uguali per tutti i 4 bracci
Lapatinib: 1500mg O.S. qd
IA: come indicati in SPMC
Il tipo di IA nel gruppo B e D deve essere scelto in base al precedente trattamento che il paziente ha ricevuto
con IA. In particolar modo si devono alternare le diverse classi di IA: se il paziente ha avuto progressione di malattia dopo terapia con un tipo I di IA steroideo (Exemestane), deve essere usato un tipo II di IA non steroideo (Anastrazole or Letrozole). Viceversa deve essere usato un tipo I di IA steroideo (Exemestane) se
il paziente ha avuto progressione di malattia usando un tipo II di IA non steroideo (Anastrazole or Letrozole).

Durata dello studio:
data prevista di inizio studio: Dicembre 2007; durata prevista del periodo di arruolamento: 24 mesi;durata prevista del periodo di follow-up: 36 mesi.

Obiettivi:
l’obiettivo primario dello studio è quello di valutare l’efficacia del trattamento con fulvestrant in associazione agli inibitori dell’aromatasi (IA) e l’efficacia dello stesso in associazione con lapatinib o con entrambi.

Popolazione in studio e criteri di inclusione:
1. Acquisizione del consenso informato
2. Diagnosi istologica/citologica di carcinoma mammario
3. Positività per recettori ormonali (ER+ve and/or PgR+ve) del tumore primario o
metastatico, secondo i parametri del laboratori locali
4. Stato menopausale definito da almeno una di queste condizioni:
• età >60 anni
• età tra 45-59 anni e che soddisfi uno o più di questi criteri:
• amenorrea > di 12 mesi ed utero integro
• amenorrea <> 18 anni
5. Diagnosi progressione di malattia dopo terapia adiuvante o dopo terapia per
malattia metastatica trattata con IA.
6. Pazienti che hanno dimostrato una prima risposta alla terapia con IA (IA risposta >2y in adiuvante IA, or CR, PR, SD> 24weeks se riceve IA per malattia avanzata)
7. I pazienti che soddisfano uno dei seguenti criteri:
• pazienti con malattia misurabile secondo criteri RECIST. Questo è da considerarsi ad almeno una lesione che deve essere misurata con precisione in almeno una dimensione(diametro più lungo) >20 mm con tecniche convenzionali e >10mm con CT scan spirale
• Pazienti con lesioni osse litiche o miste (litiche + sclerotiche), in assenza di malattia misurabile come definite dIA criteri RECIST. Le lesioni ossee devono essere valutate da plIAn X-ray, CT o MRI. Pazienti in cui la lesione ossea è stata valutata solo con scansione con radionucleotidi non
sono eleggibili
8. Aspettativa di vita del paziente di almeno 8 mesi secondo la migliore valutazione dello sperimentatore.
9. WHO performance status 0, 1 or 2
10. I pazienti con una precedente storia di altri tumori maligni sono ammissibili se sono stati liberi da malattia per un periodo di almeno 5 anni e sono considerati dallo sperimentatore a basso rischio di recidiva. I pazienti con i seguenti tipi di cancro sono eleggibili se il tumore è diagnosticato e trattato nell'arco degli ultimi 5 anni: carcinoma cervicale in loco, melanoma in loco, e basocellulare o carcinoma a cellule squamose della pelle.
11. Pazienti che sono in grado di deglutire e di assumere i farmaci per via orale.
12. Pazienti che sono in grado di completare tutte le valutazioni di screening, come
indicato nel protocollo.
13. Pazienti devono avere una normale funzione di organi e di midollo come definiti
di seguito dIA seguenti valori biochimici:
• Leucociti >3,000/ìL
• Conta assoluta dei Neutrofili >1,500/ìL
• Piastrine >100,000/ìL
• Bilirubina totale entro i normali valori di riferimento
• AST (SGOT)/ALT(SGPT) <> 60 mL/min/1.73 m2 per pazienti con livelli di Creatinina superiore al normale
14. Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) entro il range di normalità come misurato da ECHO (ECHO, se non può essere eseguita o se lo Sperimentatore reputa non riesca a valutare LVEF, dovrà essere eseguita una MUGA).
I criteri di inclusione ed esclusione sono adeguati (vedi protocollo).

Dimensione del campione:
saranno randomizzati circa 396 pazienti con la partecipazione di circa 50 centri italiani che hanno aderito al progetto.

vai al sito (solo autorizzati)